2026年, 第40卷, 第10期 
刊出日期:2026-10-20
  

  • 全选
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    监督管理
  • 李敏, 范乙, 潘建红, 曹尚, 王景朝, 余欢
    中国药事. 2026, 40(10): 1161-1170. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2026-05-0025
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    目的:立足我国药品监管实践,探讨科学评价人工智能(AI)证据的有效性、可靠性与可解释性的方法,旨在为审评人员提供可操作的评价路径,为申办方规范AI证据的生成提供科学指引。方法:通过梳理监管机构发布的政策文件与指导原则,系统分析AI临床证据评价面临的核心挑战,提出AI证据评价的方法论框架。结果:尽管AI生成证据在药品监管决策中的角色日益凸显,但是仍面临诸多挑战,评价对象的异质性、数据基础的复杂性,以及模型动态更新的变更管理构成AI临床证据评价的三大核心难题。据此,提出以“使用场景界定—风险分级—模型可信度评估—全生命周期管理”为主线的分析框架,明确了场景驱动的评价逻辑、基于风险分级的差异化证据要求、分层可信度验证策略及动态管控机制。结论:该框架在构建人机协同审评审批体系、推动监管从事后验证向事前预判转型中具有实践价值,可为完善AI临床证据评价方法论、加快药品监管智能化转型提供理论参考。
  • 王秀云, 陈丹丹, 廖茜
    中国药事. 2026, 40(10): 1171-1178. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2025-05-0023
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    目的:对比分析各省份已出台的药品批发零售一体化经营政策,并结合工作实践进行讨论分析,为后续进一步完善药品批发零售一体化经营相关政策及制定现场检查指南提供参考。方法:通过检索国家药品监督管理局以及各省级药品监督管理局网站,收集整理了23个省份药品批发零售一体化经营政策,对比分析政策的共同点及差异并提出建议。结果:23个省份药品批发零售一体化经营政策主要集中在质量管理体系、机构及职责、人员、计算机系统、设施设备、质量管理等方面,具体规定存在一定的差异。相关政策还存在机构设置和职责要求不明确、人员配备与资质要求不一致、质量管理体系文件要求不具体等需进一步明确的问题。结论:建议药品监管部门建立药品批发零售一体化经营的企业现场检查指南,并加强日常监督检查力度。药品批发零售一体化经营的企业应当落实自身主体责任,通过多维度提升自身实力,促进药品批发零售一体化经营规范发展。
  • 李梓木, 李素梅
    中国药事. 2026, 40(10): 1179-1186. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2026-06-0029
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    目的:建立药品生产过程中实验室信息管理系统(LIMS)与制造执行系统(MES)数据可靠性的检查方法,实施风险分级控制,规范系统数据管理,防范数据违规风险,保障药品质量安全。方法:结合《药品生产质量管理规范》 《药品记录与数据管理要求(试行)》等,梳理LIMS与MES的主要功能及数据流转逻辑,总结现场检查中的典型缺陷,建立覆盖法规依据、检查流程、缺陷识别、分级管控的全流程检查与风险控制体系,并结合检查员现场检查实践案例验证该体系的可行性。结果:明确了LIMS与MES数据可靠性检查的要点及流程步骤,识别出系统验证、权限管理、审计追踪等8类典型缺陷,建立了高、中、低三级风险分级标准及对应控制措施。结论:该检查方法与风险分级控制体系具有较强的实操性,可为药品监管部门现场检查、药品生产企业合规管理提供参考,助力提升药品生产数据可靠性水平,保障药品质量安全。
  • 岳瑞齐, 李慧义
    中国药事. 2026, 40(10): 1187-1192. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2026-07-0042
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    目的:分析ICH Q13框架下化学药品连续制造质量控制策略的构建逻辑与关键技术要素,为研发转化、注册申报及商业化运行提供参考。方法:以ICH Q13及相关质量指南为依据,结合国内外相关研究文献,梳理监管要求,归纳过程理解、分层控制、停留时间分布、物料追踪、过程分析技术、实时放行检测、持续工艺确认、瞬态扰动控制与药品质量体系的作用及衔接关系。结果:连续制造质量控制需将物料控制、工程控制、质量监测和质量决策相衔接,形成贯穿研发、生产与生命周期管理的质量证据链。其中,关键物料属性、关键工艺参数、中间质量属性与关键质量属性之间的关系构成科学基础;停留时间分布与物料追踪用于界定批边界和受影响物料范围;过程分析技术与模型控制支持过程状态监测和调节;预定义的瞬态扰动处置规则、实时放行检测、持续工艺确认及药品质量体系共同支持物料处置、放行决策和持续受控。结论:化学药品连续制造应根据产品特征、工艺特点和风险水平建立控制策略,并通过质量证据链整合技术与管理要求。我国企业宜在研发早期同步规划物料属性研究、过程分析技术方法、停留时间分布研究、模型生命周期管理和数字化系统验证,通过注册沟通明确控制策略边界及上市后变更路径。
  • 张炜敏, 李秀记, 康帅, 胡笑文, 董中平, 仲宣惟
    中国药事. 2026, 40(10): 1193-1199. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2026-03-0041
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    目的:破解药品检验机构流程复杂、系统功能分散、检品信息难以全程贯通追溯等难题,提出以检品为主线、融合人工智能技术的智慧药检信息系统(IDTIS)设计理念和路径。方法:梳理检品从接收、检验到销毁的全流程业务需求,构建以检品信息模型为核心、以流程追溯为纽带、以数据整合为支撑的IDTIS架构;通过独立构建审核规则库、法规标准知识库等数据资源并配置算力来引入人工智能技术;进而从检品信息模型设计、流程协同机制、数据追溯体系、关键技术应用等维度探讨IDTIS设计和智慧药检的发展路径。结果与结论:以检品为主线、融合人工智能技术的IDTIS实现了检验全程信息贯通与业务协同,能够有效应对流程复杂、功能分散及追溯困难等难题,并为药品检验从数字化向数智化跃迁提供了可行路径,将驱动药品检验向数智化转型,为药品检验机构系统化升级提供参考。
  • 李应梦, 施文瑜, 姚东宁, 张丽颖
    中国药事. 2026, 40(10): 1200-1211. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2025-12-0011
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    目的:在比较中、美、欧自体嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗产品上市后变更监管框架的基础上,分析中国现行基于风险的变更分类管理体系与实际技术审评需求之间的适配性,为完善监管制度和企业制定变更申报策略提供参考。方法:通过梳理中、美、欧监管机构发布的法规指南、公开统计数据及行业报告,采用文献分析、比较研究法和案例分析法,对三地变更分类体系、申报路径、技术要求及实施现状进行归纳与对比。结果:中国已初步建立自体CAR-T产品上市后变更分类管理框架,典型案例表明,不同变更所需证据强度与其对关键质量属性的潜在影响及剩余不确定性密切相关。但在实践中,自体CAR-T产品因研究批次数量有限、个体差异较大,药学可比性研究策略和补充性证据的适用边界仍需结合具体风险进行科学判断,备案资料审查与检查检验的衔接也需在现行制度框架下持续积累实践经验。结论:应以产品风险和证据充分性为基础,进一步细化自体CAR-T产品上市后变更的技术评价要求,规范备案审查与现场核查的衔接机制,并通过前置沟通和案例共享,提高变更管理的科学性、可预期性与实施效率。
  • 王越, 郑佳, 江潇, 崔乐, 张春青, 朱炯
    中国药事. 2026, 40(10): 1212-1219. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2025-10-0058
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    目的:为应对人工智能(AI)、大数据与云计算等新一代信息技术的深度应用给传统医疗器械分类管理带来的新挑战,提供监管科学发展的新思路。方法:分析现行分类体系的困境,依托数智化技术,探讨构建新型分类管理体系的必要性与可行性,并关注药械组合产品等跨界融合产品带来的结构性矛盾。结果与结论:现行体系面临“特征匹配”失灵、规则静态性与技术迭代脱节、认知更新滞后三重困境。据此提出以知识图谱实现深度认知、以因果推断进行风险溯源、以虚拟预演推动规则动态迭代的解决框架,构建智能预分类、动态预警和分类数据库三大核心架构。形成“数据驱动、人机协同、动态优化”的数智化分类管理体系。对于药械组合产品等跨界融合产品,可将药品与器械的规则、数据和风险内容纳入统一知识图谱与分类数据库,辅助属性界定和分类路径判断。实施需以数据标准化、安全合规和人机协同为支撑,分步推进试点。该体系具有必要性与可行性,有助于提升分类管理效能,但仍需在可解释性、数据质量和监管适配性上持续验证。
  • 创新药监管科学
  • 赵志宏, 安娜
    中国药事. 2026, 40(10): 1220-1223. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2026-04-0050
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    目的:探讨无结构性心脏病室性早搏中药复方制剂新药研发的关键技术考量。方法:调研国内外文献,结合疾病特征和中医药治疗特点,基于中医药理论、人用经验和临床试验相结合的研发理念,对无结构性心脏病室性早搏中药复方制剂新药研发中关键环节的技术考虑提出建议。结果与结论:无结构性心脏病室性早搏是临床常见的室性早搏类型,当前临床治疗药物疗效有限,存在未被满足的治疗需求。在临床实践中,中医药基于整体观念和辨证论治,在改善临床症状、改善生存质量方面具有一定的优势和特点。对于该疾病的中药复方制剂新药研发,一方面,可基于中医药理论和中医临床实践发现临床定位;另一方面,在临床研究设计时可基于“以患者为中心”的药物研发理念,以改善症状等作为临床定位,选用症状消失率等适宜的疗效评价指标,评估其疗效。
  • 审评技术与指南标准: 生物制品技术审评专栏
  • 邱晓, 杨菲, 郭舒扬, 韦薇
    中国药事. 2026, 40(10): 1224-1229. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2026-08-0035
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    目的:明确生物制品稳定性研究的作用,阐述生物制品稳定性研究的特殊考量以及目前存在的挑战。方法:结合生物制品的特点明确生物制品稳定性差、容易降解特性的科学基础,通过调研国内外稳定性研究相关的法规和指南,明确不同稳定性研究对于生物制品全生命周期管理的意义,汇总生物制品全生命周期不同阶段需要开展的稳定性研究内容,并总结生物制品稳定性研究的特殊考量。最后,针对目前生物制品开发中存在的挑战,提出相应的解决措施。结果与结论:稳定性研究对于生物制品全生命周期管理具有重要意义,科学、合理地规划稳定性研究有助于加快产品开发进程,提高全生命周期管理的效率。
  • 刘亚琳, 鲁爽
    中国药事. 2026, 40(10): 1230-1238. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2026-09-0006
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    人乳头瘤病毒(HPV)感染所致疾病负担沉重,全球每年HPV相关癌症新发病例逾百万,相关死亡达数十万例。HPV疫苗是防控HPV感染所致疾病最为经济有效的手段。自2006年全球首款HPV疫苗获批以来,境内外HPV疫苗研发均取得显著进展。本文概述了HPV疫苗研发与上市现状,并结合我国已发布的疫苗临床试验相关技术指导原则及监管要求,系统阐述了其临床研发的关键考量,包括适应证与临床试验主要终点、接种对象与研究人群、型别覆盖与迭代策略、安全性评价等方面,以期为研发企业和相关研究者制定临床研发策略提供参考与借鉴。当前我国HPV疫苗研发重心正逐步转向追求更高价次。迭代策略的提出可显著加速更高价次HPV疫苗的临床研发,然而研发企业应充分评估并认识到采用该策略时物质基础相似性及其面临的临床试验实施与管理方面面临的挑战。
  • 王靖宇, 崔靖, 王雪, 巩旭, 董静, 卢加琪, 韦薇
    中国药事. 2026, 40(10): 1239-1246. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2026-08-0015
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    人源干细胞来源的细胞外囊泡(EVs)作为干细胞的衍生物,兼具低免疫原性与高组织相容性等多重优势,在组织修复、免疫调节及神经再生等领域展现出广阔的应用前景。然而,EVs因其天然异质性、组成复杂性及对生产工艺的高度敏感性,其药学研究面临诸多挑战,临床转化仍存在瓶颈。本文基于EVs的生物学特性和现有研究认知,从生产用细胞、培养与纯化工艺、制剂开发、质量研究及稳定性等方面,梳理了人源干细胞来源EVs药物药学研究中需关注的关键问题,以期为相关产品的研发提供参考。研发者应基于产品特征与风险,持续积累充分的药学研究数据,逐步建立和完善科学的药学研究评价体系,为EVs药物从实验室走向临床奠定基础。
  • 赛文博, 田宝俊, 韦薇
    中国药事. 2026, 40(10): 1247-1253. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2026-08-0053
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    目的:为生物类似药的研发、生产与监管过程中人工智能辅助工具的应用前景提供思路。方法:通过梳理全球主要药品监管机构在人工智能工具应用以及其在生物类似药研发和生产中的应用进展,分析人工智能工具在生物类似药药学研究评价中的应用前景,并进一步提出其在分析相似性判定、豁免有效性比较研究等方面的应用预期和潜在应用示例,结合实际总结探讨该类工具落地面临的现实挑战。结果与结论:生物类似药的研发与生产中所产生的海量数据恰好与人工智能工具的应用场景相契合,该类工具可整合多维度质量分析数据集,定量解析分子修饰特征,构建标准化质量表征图谱,助力生物类似药相似性评价走向数字化精准管控。虽然在人工智能工具辅助审评的应用中,仍然存在训练资料筛选、软硬件保密管控、结果纠偏等诸多挑战,但其仍具有广泛的应用空间,并为我国向制药强国迈进、惠及患者奠定基础。
  • 贾燕花, 吴舟一, 于鹏丽, 贾东晨
    中国药事. 2026, 40(10): 1254-1259. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2026-08-0050
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    目的:从药学技术审评角度引导国内血液制品企业科学推进人纤维蛋白原产品的研发进程,为我国人纤维蛋白原的工艺优化与质量提升提供参考与借鉴。方法:结合我国人纤维蛋白原的既往技术审评情况、人纤维蛋白原的药学文献以及血液制品相关的指导原则等信息,从药学评价角度就人纤维蛋白原的药学研究和申报资料要求进行梳理。结果与结论:系统梳理了人纤维蛋白原的产品特点、已上市产品概况、病毒安全性控制策略、质量控制要点及生产工艺现状;结合人纤维蛋白原技术评价中的常见问题,进一步提炼出该类产品审评应重点关注的内容,以明晰国内人纤维蛋白原的研究现状和药学研究中的关键问题。
  • 戎怿, 付淑军, 王士奇, 饶子健, 孙涛
    中国药事. 2026, 40(10): 1260-1271. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2026-08-0002
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    目的:综述杜氏肌营养不良症药物的研发进展,从药理毒理学视角分析各类药物非临床评价中的关键问题,为我国杜氏肌营养不良症药物的非临床研究与评价提供参考。方法:系统梳理全球已获批杜氏肌营养不良症药物的公开审评资料与参考文献,归纳不同技术路径药物的非临床研究设计、主要发现与监管考量。结果与结论:杜氏肌营养不良症药物研发已从激素支持治疗逐步转向基因水平的靶向干预,各类新型疗法在非临床研究中面临独特挑战。罕见病背景下,监管机构允许试验适度简化,但须以充分的风险控制为前提。在研发中应重视动物模型与种属的选择、靶器官毒性的充分表征、幼龄动物试验设计,以及动物终点与临床获益的关联性验证。
  • 技术研究
  • 权娅茹, 杨险, 陈震, 聂娇娇, 邱平, 韩金乐, 宋妙妙, 耿兴超
    中国药事. 2026, 40(10): 1272-1283. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2026-08-0051
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    目的:建立一种高通量的膜抗原荧光抗体检测方法(高通量FAMA法),并与经典FAMA玻片法进行系统的方法学比对与一致性研究,评估其用于水痘-带状疱疹病毒(VZV)抗体检测及疫苗临床试验中替代经典方法的可行性。方法:采用高通量FAMA法和经典FAMA玻片法平行检测4次独立水痘/带状疱疹疫苗临床试验共1278份血清样本。通过构建受试者工作特征(ROC)曲线确立高通量FAMA法的判定临界值(Cut-off),系统对比并评估两法的数据分布特征、定性一致性、半定量一致性、定量相关性、定量一致性及免疫前后抗体4倍增长符合率。结果:高通量 FAMA 法在 8、16 和 32 倍稀释度下的最优 Cut-off 值分别为 342、41 和 13(AUC均>0.94)。该法自动化、智能化程度较经典法显著提升,且数据正态性更好。两法总体定性一致率为 89.4%(ROC AUC=0.933);有序效价梯度的半定量二次加权Kappa系数为0.8179(95%CI: 0.7994~0.8363);定量分析提示两法无显著比例偏倚和系统偏倚;临床判定中,两法对免疫后抗体 4 倍增长的总体符合率达到 91.0%。结论:高通量FAMA法与经典FAMA玻片法在定性、半定量和定量维度具有较好的一致性,且兼具自动化、高通量和客观可溯源优势,有望作为高通量替代方案用于大规模VZV血清抗体筛查和疫苗临床免疫原性评价。
  • 研究进展
  • 王燕, 闫方, 韩鸿璨, 高丽丽, 钟兰萍, 魏春敏, 贺锐锐, 李敏
    中国药事. 2026, 40(10): 1284-1290. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2026-04-0020
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    目的:结合实际研究案例,在指导原则要求框架下,重点分析药代动力学终点指标生物等效性(PK-BE)研究中血样采集设计以及相关设计缺陷对等效性试验结论的影响,同时阐述相关考虑和建议,为仿制药研发提供参考。方法:分类举例目前实际案例中反映出的PK-BE研究中常见的包括采样总时长不足、给药后首个采血点设置不当、采血点排布密度与药物释放行为不匹配等设计不合理问题,探讨血样采集设计缺陷对等效性研究结论的可能影响,并阐述相关科学考虑和建议。此外,以长效缓释制剂和肠溶缓释制剂为例,初步探讨了复杂仿制药的血样采集策略。强调科学的临床试验设计对生物等效性结论的重要意义。结果与结论:血样采集设计的合理性直接影响仿制药等效性研究结论的可靠性,全球先进监管机构已将血样采集设计缺陷列为导致生物等效性研究失败的重要技术风险。国家药品监督管理局近期也发布了相关指导原则,强调临床研究“质量源于设计”的理念。面对未来我国仿制药的分子类型、制剂等复杂程度和仿制难度逐步增加的趋势和挑战,本文以血样采集设计缺陷为例,结合指导原则要求,阐述相关科学考虑,强调科学的临床试验设计是保证获得可靠的生物等效性研究结论的重要基石,也是药品监管审评准确评估的重要保障。同时,生物等效性试验设计是一个综合的系统考虑,需要在充分了解参比制剂特征的基础上,整合多方面研究考虑,制定系统、科学的研究方案,以确保研究结果的稳健性,助力产品顺利申报。