2026年, 第40卷, 第9期　
刊出日期：2026-09-20

  

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审评技术与指南标准：生物制品技术审评专栏
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  CAR-T产品工艺验证关注点

  马岩松, 康鹰, 董方, 柳梅, 史静静, 王雪

  中国药事. 2026, 40(9): 1015-1026. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2026-07-0041

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  目的: 保障生产工艺稳健可控、产品质量稳定均一,为嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗产业规范化、标准化提供参考与思路。方法: 结合CAR-T产品工艺特点与固有特性,从关键物料管控、生产全过程控制、质量检测方法、生产设备管理及产能扩增验证等维度,系统探讨工艺验证要点,并从产品研发、技术转移及商业化规模生产的全流程视角,梳理细胞治疗产品工艺验证的重点关注事项。结果: 供者材料个体差异是影响CAR-T产品质量的主要因素,该变异性可通过工艺设计予以缩减;工艺性能确认中,基于历史批次数据采用容差区间制定可接受标准具有可行性;持续工艺确认中的统计过程控制工具可有效识别工艺漂移;产能扩增多批次并行生产存在叠加收获风险,需通过最差条件验证确认系统承载能力;细胞治疗一体机具有黑箱效应和故障后果放大等特点,可通过失效模式模拟验证风险评估的准确性。结论: 通过工艺设计、工艺性能确认和持续工艺确认3个阶段系统构建覆盖全生命周期的工艺验证体系,可有效保障CAR-T产品工艺稳健可控与产品质量的批间一致性。
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  重组腺相关病毒载体药品上市质量审评考虑

  卢加琪, 杨菲, 贾东晨, 王雪, 王文波, 韦薇

  中国药事. 2026, 40(9): 1035-1045. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2026-07-0032

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  目的: 近年来,重组腺相关病毒（rAAV）载体类基因治疗药品的研发进程持续加快,全球范围内多款产品获批上市。但rAAV产品生产工艺复杂、质量异质性强,关键质量属性与该类产品安全性和有效性的关联仍在持续积累研究中,国际监管经验显示rAAV产品的安全性问题持续存在,其质量控制和上市申请审评存在较大挑战,需要针对性地提出解决策略。方法: 结合国家药品监督管理局药品审评中心既往发布的相关技术指导原则及该类产品的上市审评实践,围绕rAAV产品在上市申请阶段的工艺、质量研究和控制要点展开技术述评。结果: 上市阶段rAAV产品的工艺研究结果应能支持现行工艺具备良好的稳健性与可重复性,可确保持续产出质量均一的产品;质量研究结果应能够支持产品的安全性和质量可控性。结论: rAAV产品上市申报阶段,需在充分理解产品关键质量属性的基础上,全面开展药学研究,建立科学合理的质量管理体系,为产品的安全有效性和质量可控性提供保障。
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  工程病毒载体介导的体内CAR-T的分子设计及药学研究一般考虑

  王雪, 崔靖, 董静, 何伍

  中国药事. 2026, 40(9): 1046-1052. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2026-07-0031

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  目的: 针对自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法制备周期长、可及性受限的局限,梳理工程病毒载体介导的体内 CAR-T 技术路径,为其分子设计与药学研究提供参考。方法: 聚焦慢病毒与腺相关病毒两类核心载体,综述载体分子优化策略,并结合相关指导原则分析药学质量控制的核心要点。结果: 工程化慢病毒是当前体内 CAR-T 临床转化的主流方案,通过包膜修饰、靶向配体整合等设计可实现T细胞特异性原位转导;药学研究需建立适配的靶向活性评价体系与针对性的安全性检测方法。结论: 工程病毒介导的体内 CAR-T 具备突破传统疗法局限的潜力,定向分子优化与系统化质量控制是其临床转化的关键保障。
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  抗体-寡核苷酸偶联药物研究进展及药学技术要求的若干思考

  韩冬梅, 王文波, 李倩, 韦薇, 何伍

  中国药事. 2026, 40(9): 1053-1061. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2026-07-0034

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  目的: 系统梳理抗体-寡核苷酸偶联药物的研发进展,剖析主要国家、地区和国际组织对此类药物的技术审评概况,进一步提出对抗体-寡核苷酸偶联药物药学技术要求的一般性思考,以供工业界和监管界讨论交流。方法: 基于国内外抗体-寡核苷酸偶联药物相关文献调研和总结,梳理此类药物的研究进展。结合审评经验的积累,以及对抗体-寡核苷酸偶联药物和抗体偶联药物共性特点及特殊性的对比思考,提出对抗体-寡核苷酸偶联药物技术审评和药学技术要求的一般性思考。结果与结论: 抗体-寡核苷酸偶联药物因同时具备化学药品和生物制品的药学属性,技术审评需综合考虑寡核苷酸、抗体中间体、抗体-寡核苷酸偶联药物的质量情况。中国、美国、欧盟、日本等国家和地区以及世界卫生组织均发布了一系列相关技术指南,但都缺少针对抗体-寡核苷酸偶联药物的技术指南。本文提出了涵盖抗体-寡核苷酸偶联药物结构复杂性与药学研究考虑、作用机制多样性与药效瓶颈考虑、生产工艺特点与考虑以及质量控制要点与考虑四个方面的药学技术要求思考。抗体-寡核苷酸偶联药物研究进展、技术审评和药学技术要求的系统研究可为工业界与监管界提供此类药物研发和评价的重要参考,助力创新药高质量快速发展。
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  重组酶类产品及工具酶的药学审评考虑

  阚红金, 程速远

  中国药事. 2026, 40(9): 1062-1070. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2026-07-0033

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  目的: 聚焦国内重组酶类产品及工具酶的研发应用现状,结合审评实际,提出针对性的药学审评考虑,旨在为该类产品的研发申报提供参考。方法: 系统梳理治疗用重组酶类生物制品的国内外注册情况,按重组酶类产品、工具酶两大类别,结合药学审评经验、相关文献及常见问题进行分类剖析。结果和结论: 与常规重组蛋白类产品相比,重组酶类产品的特殊性主要体现在分子特性、质量研究与稳定性等方面。因此重组酶类产品的核心在于建立“以活性为中心”的质量理念,从分子设计、工艺开发、质量研究到稳定性评价,均需以活性保持为首要目标,而非仅关注蛋白结构的完整性。而鉴于工具酶在药物制备过程中发挥关键作用,应将其视为关键原材料,并参照相关要求进行管理。无论自制或外购,均应遵循相同的技术要求。
监督管理
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  粉液双室袋产品无菌工艺模拟试验设计考量及监管检查关注点探析

  张然, 胡小娟, 朱倩倩, 叶六平, 胡士高

  中国药事. 2026, 40(9): 1071-1080. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2025-08-0046

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  目的: 粉液双室袋产品的无菌保障水平控制难度大、质量风险高,通过分析其无菌工艺模拟试验设计思路和监管检查关注点,为更好地保证粉液双室袋产品质量安全提供参考依据。方法: 通过分析粉液双室袋产品特点、无菌保障风险点,结合相关法规要求,分析粉液双室袋产品无菌工艺模拟试验的设计考量,并从监管角度分析检查重点关注内容。结果与结论: 粉液双室袋的无菌工艺模拟试验可采用液体室灌装培养基、粉体室分装无菌模拟介质粉末,两室开通、混合后培养并检测其无菌性的方式开展;其设计核心在于科学地选择培养基与模拟介质,基于风险评估设定最差条件,并充分模拟所有干预操作。监管检查的关键在于基于商业化生产实际情况确认试验方案的科学性、代表性,并要求企业提供完整证据链。本文对提升粉液双室袋产品的无菌保障水平与监管效能具有积极意义。
技术研究
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  碳青霉烯类耐药基因核酸检测试剂盒国家参考品的建立^a

  任珊珊, 沈舒, 田亚宾, 许庭莹, 刘东来, 许四宏

  中国药事. 2026, 40(9): 1081-1090. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2025-09-0049

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  目的: 建立碳青霉烯类耐药基因核酸检测试剂盒国家参考品并制定其质量标准,为相关产品的质量评价提供依据。方法: 收集12株碳青霉烯类耐药菌和10株碳青霉烯类敏感菌,培养富集后应用全基因组测序（WGS）、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）、全自动细菌鉴定平台及荧光PCR试剂盒对参考品候选样品进行鉴定,并将其稀释、分装及冻干。检出限参考品经梯度稀释培养法测定浓度,并选择基于不同原理的核酸检测试剂对参考品进行协作标定,并制定其质量标准。对参考品的均匀性和稳定性进行考察。结果: 本参考品由10支阳性参考品、10支阴性参考品、1支重复性参考品和1支检出限参考品组成。经WGS、MALDI-TOF MS、全自动细菌鉴定及PCR等多种检测技术鉴定,参考品的组成正确且无交叉污染。协作标定结果显示,本参考品能够对试剂的准确性、特异性、重复性及最低检出限等性能指标进行评价。结论: 本研究建立碳青霉烯类耐药基因核酸检测试剂盒国家参考品,提升了碳青霉烯类耐药菌检测能力,对于临床抗感染治疗的精准用药和医院感染预防控制具有重要价值。
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  不同人参药材标准的比较分析

  张欣悦, 李雯, 陶冶, 李明华, 程显隆, 魏锋

  中国药事. 2026, 40(9): 1091-1101. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2025-07-0016

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  目的: 明确《中华人民共和国药典》 （ChP 2025）、美国药典（USP 2025）、欧洲药典（EP 11）、日本药局方（JP 18）、韩国药典（KP 12）、越南药典（VP 5）及中国香港中药材标准（HKS）7个人参药材标准的核心差异及成因,为把握人参标准现状、推动全球人参产业规范发展提供参考。方法: 以7个标准为研究对象,横向对比名称、来源、性状、鉴别项（显微、薄层色谱、理化、特征图谱）、检查项（含量测定、重金属等）的差异。结果: 7个人参药材标准差异显著。名称方面,拉丁名存在药用部位的争议;来源方面,药用部位、生长年限、产地加工存在差异;性状方面,各标准描述详略不一,在长度、颜色、味道描述上存在差别;鉴别项方面,各标准覆盖类别不同,方法及指标选择也各有侧重;检查项方面,各标准覆盖项目、含量测定的指标选择、限度规定的严格程度均存在一定差异。差异原因与各个国家或地区的监管体系不同密切相关。结论: 7个人参药材标准差异显著,现有国际通用标准覆盖不足,需联合多方力量统一国际质量标准底线,兼容区域特色,完善人参药材质量评价体系。
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  UPLC-MS/MS法同时测定当归与丹参中18种植物生长调节剂残留及暴露风险评估

  刘明, 吴芸, 黄小珍, 黄屹沅, 叶慧

  中国药事. 2026, 40(9): 1102-1115. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2025-07-0028

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  目的: 建立一种基于超高效液相色谱–串联质谱（UPLC-MS/MS）的分析方法,用于同步检测当归与丹参中18种植物生长调节剂（PGRs）的残留量,初步探讨PGRs与阿魏酸、丹参酮等有效成分的潜在关联,并进行暴露风险评估。方法: 采用Capcell Pak SCX UG 80色谱柱（100 mm×4.6 mm, 5 μm）,以0.05%甲酸溶液（含5 mmol · L^-1甲酸铵）与甲醇为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL · min^-1,柱温 35 ℃ ,进样体积 2 µL。结果: 18种PGRs的质量浓度在相应的范围内与峰面积线性关系均良好（r>0.9980）,检测限为0.02~2.05 μg · L^-1,回收率为71.6%~115.4%,RSD为1.1%~9.4%（n=3）;相关性分析显示,氯化胆碱、赤霉素等PGRs与阿魏酸、丹参酮等有效成分存在潜在关联。暴露评估表明,检出的PGRs残留量均低于安全阈值（HQc<1）,健康风险处于可接受水平。结论: 所建方法灵敏度高,重现性好,可为中药材中PGRs残留的监管提供技术支持。
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  基于监管的医用藻酸盐敷料微生物限度检查方法研究

  谢万生, 王康俊, 高玉欣, 郑蕊

  中国药事. 2026, 40(9): 1116-1121. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2026-02-0015

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  目的: 从监管角度建立非无菌产品医用藻酸盐敷料微生物限度检查方法,为该类产品的微生物限度项注册申报和质量控制提供参考。方法: 按照《中华人民共和国药典》2025年版四部通则1105和1106的规定进行方法适用性试验,采用样品稀释平皿法进行需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数计数适用性试验,采用样品稀释常规法进行控制菌检查方法适用性试验。结果: 采用pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液制备1∶50供试液,需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数计数回收比值均在0.5~2.0;控制菌检查试验组和菌液对照组均检出相应阳性菌。结论: 微生物计数使用pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液制备1∶50供试液,采用平皿法（1 mL · 皿^-1）进行试验,控制菌检查取1∶50供试液50 mL置100 mL的胰酪大豆胨液体培养基中,采用样品稀释法进行试验,可满足非无菌产品医用藻酸盐敷料微生物限度项注册检验的要求,可为同类产品的方法学验证和日常检验提供标准化参考。
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  照山白HPLC指纹图谱建立、多成分定量及化学模式识别质量评价

  郭宝凤, 张建平, 红霞, 塔娜, 高寒, 渠晓艳, 吴灵雁, 付聪, 王栋

  中国药事. 2026, 40(9): 1122-1132. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2025-08-0027

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  目的: 建立照山白 Rhododendron micranthum Turcz.的高效液相色谱（HPLC）指纹图谱及多成分含量测定方法,结合化学模式识别法评价照山白的质量,为照山白的质量评价提供参考。方法: 采用Thermo Fisher Scientific C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,甲醇-0.05%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱;流速为1.0 mL · min^-1;柱温为35 ℃;检测波长为300 nm、210 nm双波长切换。应用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》 （2012版）软件分析照山白HPLC指纹图谱相似度;通过聚类分析（HCA）、主成分分析（PCA）与正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）,对不同批次照山白进行质量评价。结果: 建立的照山白HPLC指纹图谱共标定25个共有峰,指认了绿原酸、金丝桃苷、槲皮素、山柰酚、杜鹃素5个色谱峰。10批次照山白经HCA分析可聚为3类,PCA提取出5个主成分,OPLS-DA筛选出5个质量差异标志物。结论: 建立的照山白HPLC指纹图谱及多成分含量测定方法简便可靠,可用于评价照山白的质量,为其质量标准的提升和完善提供了科学依据。
研究进展
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  肿瘤治疗性树突状细胞疫苗非临床安全性研究进展

  侯田田, 赵长新, 黄芝瑛, 黄瑛, 赵曼曼, 耿兴超, 周晓冰, 王庆利

  中国药事. 2026, 40(9): 1133-1140. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2025-10-0018

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  目的: 肿瘤治疗性树突状细胞（DC）疫苗通过激活特异性免疫应答发挥抗肿瘤作用,但其组分复杂,安全性风险与评价策略尚待系统梳理。本文旨在阐明DC疫苗潜在的安全性风险,并综述其非临床安全性研究的关键评价内容,为该类药物的非临床研究与临床转化提供理论参考。方法: 通过分析国内外相关临床研究与非临床研究文献,系统总结DC疫苗的主要安全性风险类型,并从动物种属选择、安全性研究主要关注点以及生物分布研究/药代动力学研究3个方面,阐述其非临床安全性评价的核心内容与方法。结果: 在临床使用过程中,肿瘤治疗性DC疫苗可能会出现免疫毒性、局部迟发型超敏反应、自身免疫性损伤等不良反应。非临床研究中,常采用免疫系统人源化小鼠或鼠源替代产品进行评价,同时需重点关注一般毒性、成瘤性、免疫毒性及神经系统安全性;生物分布研究则综合运用定量聚合酶链式反应与影像学技术,以揭示药物在体内的分布与迁移规律。结论: 基于安全性风险,非临床评价需围绕动物种属选择、毒性检测、生物分布等核心内容开展。同时,也可借助类器官等新技术完善评价体系,加速推动其向临床转化。
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  生成式人工智能驱动的麻醉镇痛药物设计

  刘祥根, 刘沛东, 许桐恺, 刘进, 柯博文

  中国药事. 2026, 40(9): 1141-1152. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2025-11-0015

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  目的: 系统综述生成式人工智能技术在麻醉药物研发中的应用进展,为推动麻醉药物创新研发提供理论参考和实践指导。方法: 对近年来生成式人工智能在麻醉药物研发领域的相关文献进行汇总,重点分析变分自编码器、生成对抗网络结合强化学习、扩散模型以及大语言模型等前沿技术的研究方法和应用成果,探讨当前研究中存在的问题与对策。结果与结论: 生成式人工智能方法能高效探索化学空间、生成多样化分子结构并实现多目标优化,但也面临数据稀缺、模型可解释性不足和合成可行性验证等问题。此外,还需确保新技术的使用始终处于伦理与监管的有效约束之下。应当充分利用多模态生成模型整合分子结构、生物活性和临床数据,在我国药物研发政策支持下加速国产创新麻醉药物开发,为解决临床未满足需求提供技术支撑。
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  肥胖症治疗药物的应用与研究进展

  卫舒帆, 杨馨

  中国药事. 2026, 40(9): 1153-1159. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2025-08-0010

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  目的: 旨在通过剖析近期研究动态,揭示肥胖症治疗药物研发的前沿趋势,明确当前研究的重点和难点,为后续研究提供方向指引,为医药企业的新药研发、临床医生的用药选择提供一定的科学依据。方法: 采用文献研究法。通过查询中国知网等权威学术数据库、专业医学期刊网站等的相关文献资料,提取关键信息,梳理肥胖症治疗药物的发展脉络,总结研究方向和趋势。结果: 研究发现肥胖症治疗药物市场规模近年来不断扩张,其中胰高血糖素样肽-1类药物主导市场,多靶点、新剂型及个性化药物研发取得显著突破。结论: 肥胖症治疗药物研究成果丰硕但仍存安全隐忧,未来需深化多领域探索,推动行业科学、健康发展。