目的：明确生物制品稳定性研究的作用,阐述生物制品稳定性研究的特殊考量以及目前存在的挑战。方法：结合生物制品的特点明确生物制品稳定性差、容易降解特性的科学基础,通过调研国内外稳定性研究相关的法规和指南,明确不同稳定性研究对于生物制品全生命周期管理的意义,汇总生物制品全生命周期不同阶段需要开展的稳定性研究内容,并总结生物制品稳定性研究的特殊考量。最后,针对目前生物制品开发中存在的挑战,提出相应的解决措施。结果与结论：稳定性研究对于生物制品全生命周期管理具有重要意义,科学、合理地规划稳定性研究有助于加快产品开发进程,提高全生命周期管理的效率。

人乳头瘤病毒（HPV）感染所致疾病负担沉重,全球每年HPV相关癌症新发病例逾百万,相关死亡达数十万例。HPV疫苗是防控HPV感染所致疾病最为经济有效的手段。自2006年全球首款HPV疫苗获批以来,境内外HPV疫苗研发均取得显著进展。本文概述了HPV疫苗研发与上市现状,并结合我国已发布的疫苗临床试验相关技术指导原则及监管要求,系统阐述了其临床研发的关键考量,包括适应证与临床试验主要终点、接种对象与研究人群、型别覆盖与迭代策略、安全性评价等方面,以期为研发企业和相关研究者制定临床研发策略提供参考与借鉴。当前我国HPV疫苗研发重心正逐步转向追求更高价次。迭代策略的提出可显著加速更高价次HPV疫苗的临床研发,然而研发企业应充分评估并认识到采用该策略时物质基础相似性及其面临的临床试验实施与管理方面面临的挑战。

人源干细胞来源的细胞外囊泡（EVs）作为干细胞的衍生物,兼具低免疫原性与高组织相容性等多重优势,在组织修复、免疫调节及神经再生等领域展现出广阔的应用前景。然而,EVs因其天然异质性、组成复杂性及对生产工艺的高度敏感性,其药学研究面临诸多挑战,临床转化仍存在瓶颈。本文基于EVs的生物学特性和现有研究认知,从生产用细胞、培养与纯化工艺、制剂开发、质量研究及稳定性等方面,梳理了人源干细胞来源EVs药物药学研究中需关注的关键问题,以期为相关产品的研发提供参考。研发者应基于产品特征与风险,持续积累充分的药学研究数据,逐步建立和完善科学的药学研究评价体系,为EVs药物从实验室走向临床奠定基础。

目的：为生物类似药的研发、生产与监管过程中人工智能辅助工具的应用前景提供思路。方法：通过梳理全球主要药品监管机构在人工智能工具应用以及其在生物类似药研发和生产中的应用进展,分析人工智能工具在生物类似药药学研究评价中的应用前景,并进一步提出其在分析相似性判定、豁免有效性比较研究等方面的应用预期和潜在应用示例,结合实际总结探讨该类工具落地面临的现实挑战。结果与结论：生物类似药的研发与生产中所产生的海量数据恰好与人工智能工具的应用场景相契合,该类工具可整合多维度质量分析数据集,定量解析分子修饰特征,构建标准化质量表征图谱,助力生物类似药相似性评价走向数字化精准管控。虽然在人工智能工具辅助审评的应用中,仍然存在训练资料筛选、软硬件保密管控、结果纠偏等诸多挑战,但其仍具有广泛的应用空间,并为我国向制药强国迈进、惠及患者奠定基础。

目的：从药学技术审评角度引导国内血液制品企业科学推进人纤维蛋白原产品的研发进程,为我国人纤维蛋白原的工艺优化与质量提升提供参考与借鉴。方法：结合我国人纤维蛋白原的既往技术审评情况、人纤维蛋白原的药学文献以及血液制品相关的指导原则等信息,从药学评价角度就人纤维蛋白原的药学研究和申报资料要求进行梳理。结果与结论：系统梳理了人纤维蛋白原的产品特点、已上市产品概况、病毒安全性控制策略、质量控制要点及生产工艺现状;结合人纤维蛋白原技术评价中的常见问题,进一步提炼出该类产品审评应重点关注的内容,以明晰国内人纤维蛋白原的研究现状和药学研究中的关键问题。

目的：综述杜氏肌营养不良症药物的研发进展,从药理毒理学视角分析各类药物非临床评价中的关键问题,为我国杜氏肌营养不良症药物的非临床研究与评价提供参考。方法：系统梳理全球已获批杜氏肌营养不良症药物的公开审评资料与参考文献,归纳不同技术路径药物的非临床研究设计、主要发现与监管考量。结果与结论：杜氏肌营养不良症药物研发已从激素支持治疗逐步转向基因水平的靶向干预,各类新型疗法在非临床研究中面临独特挑战。罕见病背景下,监管机构允许试验适度简化,但须以充分的风险控制为前提。在研发中应重视动物模型与种属的选择、靶器官毒性的充分表征、幼龄动物试验设计,以及动物终点与临床获益的关联性验证。

目的: 细胞治疗药品是我国新兴支柱产业生物医药的战略赛道之一。为规范我国细胞治疗药品的范围与归类,基于国际药品监管分类框架调研,结合我国相关产业发展阶段、监管实践及技术指导原则的制定情况,国家药品监督管理局药品审评中心组织制定并发布了《细胞治疗药品范围和归类技术指导原则（2026年版）》 （简称《指导原则》）。本文深入剖析与解读《指导原则》,以期为行业及监管机构提供参考。方法: 结合《指导原则》的起草思路、修订过程与主要内容,以及国际监管分类对比,对其核心内涵及外延进行系统梳理与解读。结果: 《指导原则》首次明确了我国药品监管框架下细胞治疗药品的范围与边界,基于物质基础与活性成分、生产工艺及作用机制三要素,构建了细胞治疗药品的二级归类框架,并阐明类别判定的科学原则与归类逻辑。进一步探讨了《指导原则》在助力科学归类指引、完善药品监管科学体系、规范引导研发与申报、出台鼓励政策以加速审评审批上市,以及促进国际接轨方面的重要意义和影响。结论: 《指导原则》立足当下,同时为新产品、新业态预留了创新空间。未来,基于动态调整机制,将不断完善适配我国国情的科学归类体系,赋能细胞治疗药品产业的高质量发展。

目的: 保障生产工艺稳健可控、产品质量稳定均一,为嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗产业规范化、标准化提供参考与思路。方法: 结合CAR-T产品工艺特点与固有特性,从关键物料管控、生产全过程控制、质量检测方法、生产设备管理及产能扩增验证等维度,系统探讨工艺验证要点,并从产品研发、技术转移及商业化规模生产的全流程视角,梳理细胞治疗产品工艺验证的重点关注事项。结果: 供者材料个体差异是影响CAR-T产品质量的主要因素,该变异性可通过工艺设计予以缩减;工艺性能确认中,基于历史批次数据采用容差区间制定可接受标准具有可行性;持续工艺确认中的统计过程控制工具可有效识别工艺漂移;产能扩增多批次并行生产存在叠加收获风险,需通过最差条件验证确认系统承载能力;细胞治疗一体机具有黑箱效应和故障后果放大等特点,可通过失效模式模拟验证风险评估的准确性。结论: 通过工艺设计、工艺性能确认和持续工艺确认3个阶段系统构建覆盖全生命周期的工艺验证体系,可有效保障CAR-T产品工艺稳健可控与产品质量的批间一致性。

近年来,基因治疗药品行业发展动能强劲,为循环系统疾病、眼科疾病等提供了新的治疗手段。该类产品通过特异性改变人体的基因序列或调控基因表达发挥作用,活性成分复杂多样,质量异质性强,技术迭代迅速,建立药品范围界定与归类监管框架是实现该类药品科学监管的重要基础。为系统性地提出我国基因治疗药品范围界定标准和归类原则,为研发者和监管机构提供相关药品归类参考,规范企业研发和注册申报,国家药品监督管理局药品审评中心于2026年7月正式发布《基因治疗药品范围和归类技术指导原则（2026年版）》 （简称《指导原则》）。本文旨在结合我国当前基因治疗药品的研发审评情况,国际上主要药品监管机构对基因治疗药品的范围和归类要求,《指导原则》的起草与修订过程、主要内容和重点问题说明等,对《指导原则》进行解读,分析《指导原则》对基因治疗药品审评技术体系的影响和对产业发展的促进作用,以供参考。后续随着各类基因治疗药品不断发展成熟,将动态更新相关技术考虑。

目的: 近年来,重组腺相关病毒（rAAV）载体类基因治疗药品的研发进程持续加快,全球范围内多款产品获批上市。但rAAV产品生产工艺复杂、质量异质性强,关键质量属性与该类产品安全性和有效性的关联仍在持续积累研究中,国际监管经验显示rAAV产品的安全性问题持续存在,其质量控制和上市申请审评存在较大挑战,需要针对性地提出解决策略。方法: 结合国家药品监督管理局药品审评中心既往发布的相关技术指导原则及该类产品的上市审评实践,围绕rAAV产品在上市申请阶段的工艺、质量研究和控制要点展开技术述评。结果: 上市阶段rAAV产品的工艺研究结果应能支持现行工艺具备良好的稳健性与可重复性,可确保持续产出质量均一的产品;质量研究结果应能够支持产品的安全性和质量可控性。结论: rAAV产品上市申报阶段,需在充分理解产品关键质量属性的基础上,全面开展药学研究,建立科学合理的质量管理体系,为产品的安全有效性和质量可控性提供保障。

目的: 针对自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法制备周期长、可及性受限的局限,梳理工程病毒载体介导的体内 CAR-T 技术路径,为其分子设计与药学研究提供参考。方法: 聚焦慢病毒与腺相关病毒两类核心载体,综述载体分子优化策略,并结合相关指导原则分析药学质量控制的核心要点。结果: 工程化慢病毒是当前体内 CAR-T 临床转化的主流方案,通过包膜修饰、靶向配体整合等设计可实现T细胞特异性原位转导;药学研究需建立适配的靶向活性评价体系与针对性的安全性检测方法。结论: 工程病毒介导的体内 CAR-T 具备突破传统疗法局限的潜力,定向分子优化与系统化质量控制是其临床转化的关键保障。

目的: 系统梳理抗体-寡核苷酸偶联药物的研发进展,剖析主要国家、地区和国际组织对此类药物的技术审评概况,进一步提出对抗体-寡核苷酸偶联药物药学技术要求的一般性思考,以供工业界和监管界讨论交流。方法: 基于国内外抗体-寡核苷酸偶联药物相关文献调研和总结,梳理此类药物的研究进展。结合审评经验的积累,以及对抗体-寡核苷酸偶联药物和抗体偶联药物共性特点及特殊性的对比思考,提出对抗体-寡核苷酸偶联药物技术审评和药学技术要求的一般性思考。结果与结论: 抗体-寡核苷酸偶联药物因同时具备化学药品和生物制品的药学属性,技术审评需综合考虑寡核苷酸、抗体中间体、抗体-寡核苷酸偶联药物的质量情况。中国、美国、欧盟、日本等国家和地区以及世界卫生组织均发布了一系列相关技术指南,但都缺少针对抗体-寡核苷酸偶联药物的技术指南。本文提出了涵盖抗体-寡核苷酸偶联药物结构复杂性与药学研究考虑、作用机制多样性与药效瓶颈考虑、生产工艺特点与考虑以及质量控制要点与考虑四个方面的药学技术要求思考。抗体-寡核苷酸偶联药物研究进展、技术审评和药学技术要求的系统研究可为工业界与监管界提供此类药物研发和评价的重要参考,助力创新药高质量快速发展。

目的: 聚焦国内重组酶类产品及工具酶的研发应用现状,结合审评实际,提出针对性的药学审评考虑,旨在为该类产品的研发申报提供参考。方法: 系统梳理治疗用重组酶类生物制品的国内外注册情况,按重组酶类产品、工具酶两大类别,结合药学审评经验、相关文献及常见问题进行分类剖析。结果和结论: 与常规重组蛋白类产品相比,重组酶类产品的特殊性主要体现在分子特性、质量研究与稳定性等方面。因此重组酶类产品的核心在于建立“以活性为中心”的质量理念,从分子设计、工艺开发、质量研究到稳定性评价,均需以活性保持为首要目标,而非仅关注蛋白结构的完整性。而鉴于工具酶在药物制备过程中发挥关键作用,应将其视为关键原材料,并参照相关要求进行管理。无论自制或外购,均应遵循相同的技术要求。